Супруги Мак и Келли Рэднер ждут второго ребёнка. В памяти пары ещё свежи воспоминания о противостоянии с неугомонными соседями из братства Delta Psi Beta – Тедди Сэндерсом и Питом Регацолли. С тех пор как ребята устраивали Рэднерам «весёлую» жизнь, прошло много времени, и они успели стать хорошими друзьями. В ожидании второго малыша главные герои киноленты «Соседи. На тропе войны 2» не рассчитывают столкнуться с кем-то вроде Сэндерса и Регацолли, но по иронии судьбы с ними по соседству вновь поселилась молодёжная община, на этот раз – женское университетское общество Kappa Nu во главе с юной красавицей Шелби.